正确认识乙肝病毒耐药
乙肝病毒为嗜肝DNA病毒,其复制速度高达1012~1013拷贝每日,且其逆转录复制过程中关键的乙肝病毒逆转录酶缺乏纠错能力,导致乙肝病毒基因变异率较高,乙肝病毒耐药的概念和类型主要有以下几种:
1.基因耐药:指出现了与耐药相关的导致药物靶位氨基酸变异的单核苷酸变异。耐药株检测方法包括可以检测全部已知和可能的耐药变异位点的直接测序法、快速敏感但只能检测少数耐药变异位点的限制内切酶片段长度多态性法(RFLP)、此外还有反向杂交法及实时PCR法等。
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2.表型耐药:指在体外复制系统下测定某种药物对乙肝病毒变异株的抑制作用,通过测量EC50/IC50来评估变异的病毒株对抗病毒药物的敏感性。因方法较为繁琐等原因临床上很难开展。
3.临床耐药:是指临床出现乙肝病毒复制不能被抑制,或乙肝病毒复制一度被抑制后又出现病毒学突破(血清乙肝病毒 DNA载量比获得应答后的最低值上升大于1 log10)、病毒反弹(血清乙肝病毒 DNA载量>5 log10或高于治疗前水平)并伴生化学突破(血清ALT水平的升高超过正常上限)。诊断临床耐药时必须排除拉米夫定治疗中因其他原因引起的ALT升高,如依从性差,服用损肝药物、酗酒、重叠其他病毒感染、疾病本身波动或正处于HBeAg血清转换期等,最好进一步进行基因耐药或表型耐药检测及分析。
4.交叉耐药:指在乙肝抗病毒治疗中,当使用一种药物造成某些靶位氨基酸变异后,这一耐药病毒株对其它具有相同靶位的药物也具有耐药性。如LAM治疗后发生rtM204I的耐药变异株,对LdT也具有耐药性。
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5.多药物耐药:指当不同作用靶位的药物进行序贯或同时治疗,乙肝病毒可在不同药物的靶位发生耐药变异,产生对多种药物耐药的变异病毒株。
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